برخی علل و عوامل خطر سندرم پای بی قرار عبارتند از

افزایش سن
جنس زن
سابقه خانوادگی
زندگی در ارتفاعات
سیگار کشیدن
سبک زندگی کم تحرک
مصرف زیاد کافئین
مصرف الکل
نارسایی کلیه
دیابت قندی
کمبود آهن و کم خونی
آرتریت روماتوئید
کمبود منیزیم یا ویتامین B12
کم کاری تیروئید
نارسایی قلبی
عمل جراحی معده
پیوند ریه
پلی نوروپاتی عصبی و رادیکولوپاتی و درگیری های ریشه اعصاب
بیماری پارکینسون
مولتیپل اسکلروزیس (ام اس)
آتاکسی اسپینوسربرلار (بیماری SCA3 یا بیماری ماچادو-جوزف).
بارداری
اهدای خون
داروهای ضد هیستامین
داروهای آنتاگونیست دوپامین ، به عنوان مثال ، ضد تهوع ها و داروهای ضد جنون
مهارکننده های بازگشت مجدد سروتونین و نوراپی نفرین (SSRI ،
SNRI) مانند سرترالین ، فلوکستین و داروهای مشابه